ما هي فئات الوسطيات الصيدلانية؟

في سلسلة صناعة الأدوية ، الأدويةوسيطةهي السلائف الرئيسية لتجميع المكونات الصيدلانية النشطة （واجهات برمجة التطبيقات）. وهي تعكس مباشرة الطرق التقنية وتوزيع المنطقة العلاجية للبحث والتطوير. يتم تحضير هذه المركبات عبر التفاعلات الكيميائية المحددة. بعد ذلك ، يمرون بخطوات مثل التكثيف ، و acylation ، وتوليف الحول لتصبح واجهات برمجة التطبيقات. تؤثر جودة واستقرار الوسيطة الصيدلانية على كفاءة إنتاج المخدرات. فيما يلي انهيار لنظام التصنيف وتطبيقات الصناعة من أربعة أبعاد رئيسية.

التصنيف حسب المنطقة العلاجية: الطلب المستهدف على تحديد المواقع الدقيقة

الوسيطة المضادة للورم هي فئة أسرع نمو في السنوات الأخيرة. على سبيل المثال ، يتطلب تخليق مانع PD-1 وسيطات اقتران متعددة ، مثل حمض الفلورو-5-كلوروبنزويك كمفتاح وسيط لإعداد الأدوية المناعية مثل Camrelizumab. بالنسبة إلى هدف ALK ، يحتاج Brigatinib الوسيط إلى بناء بنية ثنائي الفينيل من خلال تفاعل اقتران سوزوكي ، مع متطلبات نقاء تزيد عن 99.5 ٪.

وسيطات مضادات الميكروبات تغطي المضادات الحيوية والمضادات الفيروسات وغيرها من الحقول. على سبيل المثال ، يتم الحصول على حمض aminophalosporanic 7 (7-ACA) ، باعتباره الوسيط الأساسي لعقاقير السيفالوسبورين ، من خلال انقسام السيفالوسبورين C ؛ يتطلب بنية الأمينات الأمين لريتونافير المتوسطة في فيروس نقص المناعة البشرية استخدام تقنية الدقة الأنزيمية للتحضير.

يتم تمثيل الوسطيات القلبية الوعائية بواسطة وسيط الدواء الستاتين ، مثل atorvastatin الوسيط (3R ، 5R) -Dihydroxy heptanoic acid lactone ، والذي يتطلب تفاعل هدرجة غير متماثلة لبناء مركز شيرال ، مع نقاء بصري لأكثر من 99 ٪ على سبيل المثال.

التصنيف حسب الخصائص الهيكلية الكيميائية: الانقسام العلمي للهياكل العظمية الجزيئية

تمثل الوسيطة غير المتجانسة نصف الوسطيات الصيدلانية ، مع كون الدراجات غير المتجانسة التي تحتوي على النيتروجين هي الأكثر شيوعًا. على سبيل المثال ، يتم استخدام وسيط البيرولوبيريدين في تخليق مثبطات JAK ، ووسطيات Piperazine (مثل 1-tert-butoxycarbonyl piperazine) هي وحدات هيكلية مشتركة في الأدوية العقلية النفسية ، والوسيطات البيورين المستخدمة بشكل كبير في الأدوية المضادة للخلايا (مثل acyclovir).

الوسيطة chiral لها حواجز تقنية عالية بسبب السيطرة على الكيمياء المجسمة. على سبيل المثال ، يجب تحضير الوسيط (S)-التكوين المتوسط ​​للثاليدوميد من خلال تخليق المصدر اللولبي أو الدقة الحركية ، ويؤثر نقاءها البصري بشكل مباشر على سلامة المخدرات. في السنوات الأخيرة ، أدى تطبيق تكنولوجيا الحفزات الحفر المستمر للتدفق إلى تقليل تكلفة إنتاج هذه الوسطيات بأكثر من 30 ٪.

يتم الحصول على وسيط الستيرويد عن طريق تعديل المركبات الستيرويدية الطبيعية ، مثل وسيط بريدنيزولون المحضرة من الديوسجينين ، والذي يتطلب تفاعلات متعددة مثل الأكسدة والتحلل المائي. الحفاظ على تكوين النواة الستيرويدية هو مفتاح التوليف.

التصنيف حسب مرحلة التوليف والقيمة: تعريف واضح للتسلسل الهرمي للسلسلة الصناعية

يتم اشتقاق وسيط بدء تشغيل المواد الخام الكيميائية الأساسية ، مثل P-nitroaniline التي تم الحصول عليها عن طريق الأنيلين الناتجة ، والتي تستخدم كمواد البداية لأدوية السلفوناميد ولديها إمدادات سوق وفيرة مع تقلبات أسعار ضئيلة.

تشير الوسطيات الرئيسية إلى الخطوات الأساسية في مسار التوليف التي تحدد تكوين المجموعة النشطة للعقار. على سبيل المثال ، يتطلب حمض Cyclopentenecarboxylic المتوسط ​​الرئيسي من Oseltamivir بناء بنية حلقة من ستة أعضاء من خلال تفاعل Diels-Alder ، مع تعقيد التوليف العالي وسعر كيلوغرام واحد يمكن أن يكون 5-10 أضعاف هذا الوسيط البدء العادي.

تم تصميم الوسطيات المخصصة لبحوث الأدوية المبتكرة والتنمية. على سبيل المثال ، يحتاج الرابط المتوسط ​​لعقار ADC إلى تلبية خصائص مثل مقاومة التحلل المائي الأنزيمي والانقسام ، وغالبًا ما يستخدم عمليات خاصة مثل تخليق الطور الصلب أو تعديل الفلور. يبدأ مقياس الإنتاج عادة على مستوى غرام ، ويمكن أن تستمر دورة البحث والتطوير من 12 إلى 18 شهرًا.

التصنيف حسب مسار تكنولوجيا الإنتاج: إرشادات اتجاهية لابتكار العملية

التوليف الكيميائي الوسيط يظل السائد. على سبيل المثال ، يتم استخدام وسيط كاشف Grignard المحضرة من خلال تفاعل Grignard لبناء روابط الكربون الكربون ؛ أدى تطبيق تكنولوجيا التوليف الكهروكيميائي إلى تقليل استهلاك الطاقة لخفض النتروبنزين لإعداد وسيط الأنيلين بنسبة 20 ٪. الوسطيات التحفيزية الحيوية لها مزايا كبيرة في التوليف اللولبي. على سبيل المثال ، يحقق استخدام الترانساميناز لتحفيز إعداد وسيط Sitagliptin اقتصاد ذرة بنسبة 100 ٪ ، مما يقلل من استخدام المذيبات العضوية بنسبة 90 ٪ مقارنة بالطرق الكيميائية. تعتمد الوسطيات الحفازة الخضراء تقنيات مثل تفاعلات التدفق المستمر والتوليف الخالي من المذيبات. على سبيل المثال ، يتم تصنيع بعض دواء سارتان وسيط من خلال التوليف بمساعدة الميكروويف ، وتقصير وقت التفاعل من 8 ساعات في طريقة الدفعة التقليدية إلى 20 دقيقة وتقليل مياه الصرف الصحي بنسبة 75 ٪.

مع تطور الأدوية المبتكرة تجاه الأهداف المعقدة ، الأدويةوسيطةتتطور نحو النشاط العالي والانتقائية. عند اختيار الوسطيات ، تحتاج المؤسسات إلى الانتباه إلى إرشادات التحكم في الشوائب ICH Q3A. سيؤدي تطبيق التقنيات الجديدة مثل كيمياء التدفق والتحفيز الضوئي إلى إنتاج وسيط نحو "الكفاءة العالية والأخضر والذكاء" ، مما يوفر دعمًا أقوى لتقييم الاتساق للأدوية العامة والبحث في الأدوية المبتكرة وتطويرها.